171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, dengan rumus molekul C22H19N3O4 dan berat molekul 389,4, telah banyak digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi pada pria sejak tahun 2003 dengan nama dagang Cialis.Pada tahun 2008, Eli Lilly Company menjual hak pengembangan komersial pengobatan PAH kepada United Therapeutics.Pada bulan Juni 2009, FDA menyetujui Tadafil untuk pengobatan pasien dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH) di Amerika Serikat dengan nama dagang Adcirca.Tadafil dikembangkan pada tahun 2003 sebagai obat untuk pengobatan DE, dan efeknya efektif 30 menit setelah pemberian, namun efek terbaik adalah 2 jam setelah pemberian, dan efeknya dapat bertahan selama 36 jam, dan efeknya tidak dipengaruhi oleh makanan.Dosis tadafil adalah 10 atau 20mg, dosis awal yang dianjurkan adalah 10mg, tergantung reaksi pasien dan efek samping.Studi pra-pasar menunjukkan bahwa setelah 12 minggu pemberian tadafil 10 atau 20mg secara oral, tingkat respons masing-masing adalah 67% dan 81%.Banyak penelitian menunjukkan bahwa tadafil memiliki kemanjuran yang lebih baik dalam mengobati DE.
Disfungsi ereksi: Tadanafil dan sildenafil termasuk dalam jenis fosfodiesterase selektif 5 (PDE5) yang sama, tetapi strukturnya berbeda dari yang terakhir, dan diet tinggi lemak tidak mengganggu penyerapannya.Di bawah rangsangan seksual, nitric oxide synthase (NOS) di ujung saraf penis dan sel endotel vaskular mengkatalisis sintesis nitric oxide (NO) dari substrat L-arginine.NO mengaktifkan guanylate cyclase, yang mengubah guanosin trifosfat menjadi guanosin siklik fosfat (cGMP), sehingga mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada fosfo guanosin siklik, mengakibatkan penurunan konsentrasi kalsium intraseluler otot polos, mengakibatkan relaksasi otot polos penis. spons dan ereksi.Fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) menurunkan cGMP menjadi produk tidak aktif, menyebabkan kelemahan penis.Dengan menghambat degradasi PDE5, tardanafil menyebabkan akumulasi cGMP, yang melemaskan otot polos korpus kavernosum penis dan menyebabkan ereksi penis.Karena ester nitrat adalah donor NO, kombinasinya dengan tadanafil dapat meningkatkan kadar cGMP secara signifikan dan menyebabkan hipotensi berat, oleh karena itu, kontraindikasi klinis keduanya merupakan kontraindikasi.
Tardanafil mempengaruhi hal ini dengan menghambat PDES.Degradasi GMP, sehingga bila digunakan bersamaan dengan asam nitrat dan cuka dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang ekstrim dan meningkatkan risiko sinkop.Agen induksi CY3PA4 dapat mengurangi ketersediaan abiotik tadana, dan kombinasi dengan rifampisin, simetidin, eritromisin, klaritromisin, itraconwa, ketoconwa dan inhibitor protease HVI dapat meningkatkan konsentrasi produk ini dalam darah.Perhatian harus diberikan pada penyesuaian dosis.Sejauh ini, belum ada laporan mengenai parameter farmakokinetik produk ini yang dipengaruhi oleh pola makan dan alkohol.
Menggunakan D-triptofan sebagai bahan baku, reaksi metil ester pertama, menghasilkan D-triptofan metil ester hidroklorida dalam isopropil alkohol dan piperaldehida. Reaksi Pictet-spengler menghasilkan senyawa hidrokarbolin cis-tetra, kemudian direaksikan dengan kloroasetil klorida dan metilamin, totalnya rendemennya adalah 56%, setelah penyaringan, asam asetat glasial dimurnikan lebih lanjut sebagai pelarut rekristalisasi.Persamaan reaksi spesifiknya adalah sebagai berikut:

Cialis adalah Tadalafil, obat oral yang dikembangkan oleh Eli Lilly Pharmaceutical Company untuk pengobatan disfungsi ereksi pada pria.Ini adalah penghambat fosfodiesterase 5 generasi kedua.Laporan penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan sildenafil, Cialis memberikan efek yang sangat cepat, sekitar 15 hingga 20 menit, dan efeknya bertahan hingga 36 jam.T1/2 adalah 17,5 jam.Dalam sebuah penelitian terhadap 348 pria dengan disfungsi ereksi ringan hingga berat yang secara acak mengonsumsi tadalafil 20mg atau plasebo, 24 dan 36 jam setelah mengonsumsi obat tersebut meningkatkan keberhasilan seksual dibandingkan dengan plasebo, dengan kebanyakan pria berhasil berhubungan seks dua kali dalam 36 jam.Tidak ada perbedaan dalam kejadian dan tingkat keparahan efek samping obat dibandingkan dengan plasebo.Lebih dari 5% pria dalam kelompok Tadalafil mengalami sakit kepala dan gangguan pencernaan.[Reaksi yang merugikan] Tidak ada reaksi merugikan yang serius yang diamati, seperti kemerahan dan kelainan penglihatan.Kadang-kadang sakit kepala, dispepsia.[Kewaspadaan] Pasien yang mengonsumsi nitrat, angina pektoris, penyakit jantung, hipertensi atau hipotensi yang tidak terkontrol, dan pasien yang menderita stroke dalam 6 bulan terakhir tidak boleh diizinkan.

Inhibitor fosfodiesterase 5 digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi pada pria.Inhibitor fosfodiesterase 5 generasi kedua digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi pada pria.