Obat diabetes dapat memperbaiki gejala penyakit Parkinson
Lixisenatide, agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1RA) untuk pengobatan diabetes, memperlambat diskinesia pada pasien dengan penyakit Parkinson dini, menurut hasil uji klinis fase 2 yang diterbitkan di New England Journal of Medicine ( NEJM) pada 4 April 2024.
Penelitian yang dipimpin oleh Rumah Sakit Universitas Toulouse (Prancis), merekrut 156 subjek, dibagi rata antara kelompok pengobatan lixisenatide dan kelompok plasebo.Para peneliti mengukur efek obat menggunakan skor Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Bagian III, dengan skor yang lebih tinggi pada skala tersebut menunjukkan gangguan gerakan yang lebih parah.Hasilnya menunjukkan bahwa pada bulan ke-12, skor MDS-UPDRS bagian III mengalami penurunan sebesar 0,04 poin (menunjukkan sedikit perbaikan) pada kelompok lixisenatide dan meningkat sebesar 3,04 poin (menunjukkan memburuknya penyakit) pada kelompok plasebo.
Editorial NEJM mencatat bahwa, di permukaan, data ini menunjukkan bahwa lixisenatide sepenuhnya mencegah memburuknya gejala penyakit Parkinson selama periode 12 bulan, namun ini mungkin merupakan pandangan yang terlalu optimis.Semua skala MDS-UPDRS, termasuk Bagian III, merupakan skala gabungan yang terdiri dari banyak bagian, dan peningkatan pada satu bagian dapat mengatasi kemunduran pada bagian lainnya.Selain itu, kedua kelompok uji mungkin mendapat manfaat hanya dengan berpartisipasi dalam uji klinis.Namun, perbedaan antara kedua kelompok percobaan tampak nyata, dan hasilnya mendukung efek lixisenatide pada gejala penyakit Parkinson dan potensi perjalanan penyakit.
Dalam hal keamanan, 46 persen subjek yang diobati dengan lixisenatide mengalami mual dan 13 persen mengalami muntah. Editorial NEJM menunjukkan bahwa timbulnya efek samping dapat menghambat meluasnya penggunaan lixisenatide dalam pengobatan penyakit Parkinson, dan oleh karena itu eksplorasi lebih lanjut tentang lixisenatide pengurangan dosis dan metode bantuan lainnya akan sangat bermanfaat.
“Dalam uji coba ini, perbedaan skor MDS-UPDRS secara statistik signifikan namun kecil setelah 12 bulan pengobatan dengan lixisenatide. Pentingnya temuan ini tidak terletak pada besarnya perubahan, namun pada apa yang menjadi pertanda perubahan tersebut.”Editorial yang disebutkan di atas menulis, "Kekhawatiran terbesar bagi sebagian besar pasien Parkinson bukanlah kondisi mereka saat ini, tetapi ketakutan akan perkembangan penyakit. Jika lixisenatide meningkatkan skor MDS-UPDRS paling banyak 3 poin, maka nilai terapeutik obat tersebut mungkin terbatas ( terutama mengingat efek buruknya). Di sisi lain, jika kemanjuran lixisenatide bersifat kumulatif, meningkatkan skor sebesar 3 poin lagi per tahun selama jangka waktu 5 hingga 10 tahun atau lebih, maka ini bisa menjadi pengobatan yang benar-benar transformatif langkah selanjutnya tentu saja melakukan uji coba dengan durasi yang lebih lama."
Dikembangkan oleh produsen obat Perancis Sanofi (SNY.US), lixisenatide telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada tahun 2016, menjadikannya GLP-1RA ke-5 yang dipasarkan secara global. Dilihat dari datanya dari uji klinis, produk ini tidak seefektif liraglutide dan Exendin-4 dalam menurunkan glukosa, dan produk ini masuk ke pasar AS lebih lambat dibandingkan produk mereka, sehingga menyulitkan produk tersebut untuk mendapatkan pijakan.Pada tahun 2023, lixisenatide ditarik dari pasar AS.Sanofi menjelaskan bahwa hal ini disebabkan oleh alasan komersial dan bukan karena masalah keamanan atau kemanjuran obat tersebut.
Penyakit Parkinson adalah kelainan neurodegeneratif yang sebagian besar terjadi pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua, terutama ditandai dengan tremor saat istirahat, kekakuan, dan gerakan melambat, dengan penyebab yang belum diketahui.Saat ini, pengobatan utama penyakit Parkinson adalah terapi penggantian dopaminergik, yang utamanya berfungsi untuk memperbaiki gejala dan tidak memiliki bukti meyakinkan yang mempengaruhi perkembangan penyakit.
Beberapa penelitian sebelumnya menemukan bahwa agonis reseptor GLP-1 mengurangi peradangan otak.Peradangan saraf menyebabkan hilangnya sel-sel otak penghasil dopamin secara progresif, yang merupakan ciri patologis inti penyakit Parkinson.Namun, hanya agonis reseptor GLP-1 yang memiliki akses ke otak yang efektif dalam penyakit Parkinson, dan baru-baru ini semaglutide dan liraglutide, yang terkenal dengan efek penurunan berat badannya, belum menunjukkan potensi untuk mengobati penyakit Parkinson.
Sebelumnya, uji coba yang dilakukan oleh tim peneliti di Institute of Neurology di Universitas London (Inggris) menemukan bahwa exenatide, yang secara struktural mirip dengan lixisenatide, memperbaiki gejala penyakit Parkinson.Hasil uji coba menunjukkan bahwa pada minggu ke-60, pasien yang diobati dengan exenatide mengalami penurunan skor MDS-UPDRS sebesar 1 poin, sedangkan pasien yang diobati dengan plasebo mengalami peningkatan sebesar 2,1 poin.Dikembangkan bersama oleh Eli Lilly (LLY.US), sebuah perusahaan farmasi besar AS, exenatide adalah agonis reseptor GLP-1 pertama di dunia, yang telah memonopoli pasar selama lima tahun.
Menurut statistik, setidaknya enam agonis reseptor GLP-1 telah atau sedang diuji efektivitasnya dalam mengobati penyakit Parkinson.
Menurut Asosiasi Parkinson Dunia, saat ini terdapat 5,7 juta pasien penyakit Parkinson di seluruh dunia, dengan sekitar 2,7 juta di antaranya berada di Tiongkok.Pada tahun 2030, Tiongkok akan memiliki setengah dari total populasi Parkinson di dunia.Pasar obat penyakit Parkinson global akan mencapai penjualan sebesar RMB 38,2 miliar pada tahun 2023 dan diperkirakan akan mencapai RMB 61,24 miliar pada tahun 2030, menurut DIResaerch (DIResaerch).
Waktu posting: 24 April-2024